Dr. Merve TEPETAM
Özet
İmmünolojik olarak farklı yolların aracılık ettiği, heterojen bir hastalık olan astımı tek bir hastalık olarak kabul etmemiz doğru olmasa da; geçtiğimiz 20 yılda, tüm astımlı hastaların tedavisinde kombine inhaler kortikosteroid ve uzun etkili beta2-agonist kullanımı en etkili dayanak noktası olmuştur. Ancak bu geleneksel tedavi yöntemleriyle her astımlı hastada önerilen maksimum tedavi rejimine rağmen başarılı olunamadığı gösterilmiştir. Ayrıca bu ilaçların kullanımı ile ilgili yan etki, uyum ve tolerabilite ile ilgili kaygılar mevcuttur. Şimdiye kadar astımı önleyici veya kür edici etkili bir tedavi yöntemi bulunamamıştır. İnhaler kortikosteroidlerin etkisi ilaç kesildikten sonra devam etmemektedir ve ilaçlar uzun süreli remodeling etkisini geriye çevirip yavaşlatmamaktadırlar. Bu hastalığın patogenezinde kritik rol alan farklı inflamatuar hücre tiplerinin salgıladığı sitokin ve pro-inflamatuar hücre moleküllerine dayanarak astım fenotipleri tanımlanmıştır. Tüm bu durumlar astım yönetiminin kişiselleştirilerek hastalıktan sorumlu ana mekanizmayla ilişkili (Th2 aracılı; IL-4, IL-13, IL-9, IL-5 veya Th1 aracılı; TNFα, IL-17) inflamatuar mediyatörler hedef alınarak yeni tedavilerin geliştirilmesi için çalışmaların yapılmasını sağlamıştır. Bu yeni ajanların birçoğu hala preklinik veya erken dönem geliştirilme aşamasındadır. Bu makalede şu an uygulanan ve henüz araştırma safhasında olan yeni tedavi yaklaşımlarının yapılan klinik çalışmalar neticesinde semptom, fizyolojik, immünopatolojik ve ataklar üzerindeki etkilerinden bahsedilecektir.
Abstract
Although multiple inflammatory pathways have role for developing heterogeneous disease asthma, in the past 20 years, combined use of a bronchodilator, a longacting beta-2 agonist, corticosteroids, by the inhaled route has become the most effective mainstay treatment of this disease. But this conventional treatment at the maximum doses allowable is not effective in all patients with asthma. There is alot of concerns about adherence, tolerability, and side effects of this drugs. To date, there is no efective preventive strategy for asthma or a known cure. Unfortunately, the efects of inhaled corticosteroids on asthma rapidly disappear when the drug is discontinued. Moreover, current asthma drugs generally do not reverse or slow down most of the long term remodeling changes. Classification of different asthma pheontypes has been based on various types of inflammatory cells with a potential critical role in the pathogenesis of this disease by secreting cytokines and pro-inflammatory molecules. All these situations provide to personalize asthma management and developing clinacal trials, directly targeting mechanisms responsible for the underlying disease (Th2 mediated; IL-4, IL-13, IL-9, IL-5 or Th1 mediated; TNFα, IL-17). Most of these agents are stil preclinic or early development stage. This review focuses on the new treatments for asthma, drugs that are currently available or in late phase clinical development and in terms of its effects on symptoms, physiology, immunopathology and exacerbations depending on the relevant clinical trials.