Dr. Münire ÇAKIR
Özet
Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH), ilerleyici hava akımı kısıtlanmasıyla karakterli olduğundan, semptomatik tedavide kullanılan başlıca ilaçlar bronkodilatörlerdir. “Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD)” evre II-IV KOAH hastalarının tedavisinde başlıca, uzun etkili bronkodilatörler kullanılmaktadır. Yapılan çalışmalar, uzun etkili β-agonistler olan salmeterol ve formoterol ile, uzun etkili muskarinik antagonist tiotropiumun solunum fonksiyonlarını düzelttiğini, semptom skorlarını azalttığını, egzersiz toleransını artırdığını ve dolayısıyla sağlıkla ilişkili yaşam kalitesini iyileştirdiğini göstermektedir. Salmeterol ve formoterolün bu etkiler yönünden birbirlerine üstünlüğü bulunmamakta, ancak formoterolün etkisi salmeterole göre daha kısa sürede ortaya çıkmaktadır. Yakında yapılan bir Cochrane analizinde ise, tiotropiumun uzun etkili beta agonistlere kıyasla, KOAH alevlenmelerini ve hastalığa bağlı hastaneye yatışı önlemede daha üstün olduğu bulunmuştur. Ancak, uzun etkili bronkodilatörlerin hiçbiri mortalite üzerine etkili değildir. Farklı sınıftan uzun etkili bronkodilatörlerin birlikte kullanımı, tek başına kullanılmalarına göre daha fazla bronkodilatör etki oluşturmaktadır. Bu nedenle KOAH’lı hastalara GOLD evre II’den itibaren bir uzun etkili bronkodilatör başlanması ve semptomlar arttıkça diğer sınıftan bir uzun etkili bronkodilatörün eklenmesi önerilmektedir. Kısa etkili bronkodilatör ilaçlar ise yalnızca kurtarıcı ilaç olarak kullanılmalıdır. Ağır-çok ağır KOAH’ı olan veya yılda iki ve daha fazla alevlenme geçiren hastalarda ise tedaviye inhaler kortikosteroidler eklenir. KOAH’ta yeni bronkodilatör moleküller de araştırılmakla birlikte, daha çok var olan bronkodilatör sınıfların geliştirilmesine çalışılmaktadır. Bazı Avrupa ülkeleri ve Amerika Birleşik Devletleri’nde 2009 yılı sonlarından bu yana kullanılan indacaterol, ultra uzun etkili bir β-agonist olup, etkisi 24 saat devam etmektedir. Hem yeni ultra uzun etkili β-agonistler hem de farklı uzun etkili muskarinik antagonistler üzerine çalışmalar sürmektedir. Ayrıca, uzun etkili β-agonist-muskarinik antagonist kombine preparatları ile, bunlara ilaveten inhaler kortikosteroid içeren kombinasyon preparatlarının geliştirilmesine yönelik çalışmalar sürmektedir. Ancak bu üç grup ilacın tek bir cihazda uygulanması anlamına gelen “üçlü tedavi”nin ek yarar sağlayacağına ilişkin kanıtlar henüz yeterli olmadığından, bu konuda öncelikle TORCH ve UPLIFT çalışmalarına benzer, uzun süreli çalışmalara ihtiyaç bulunmaktadır.
Abstract
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is characterised by progressive airflow limitation, therefore bronchodilator therapy is the cornerstone of its symptomatic management. In patients with COPD from the Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) stages II to IV, long-acting bronchodilators are the mainstay of therapy. Long-acting β-agonists (LABAs) such as salmeterol and formoterol, and the long-acting muscarinic antagonist (LAMA) tiotropium, are shown to improve lung functions, reduce symptom scores, increase exercise tolerance and hence improve health-related quality of life. Neither salmeterol nor formoterol are superior to each other with regard to these effects, however formoterol has a shorter onset of action than salmeterol. In a recent Cochrane analysis, tiotropoium is found to be more effective than LABAs in preventing COPD exacerbations and disease-related hospitalizations. None of the long-acting bronchodilators, however, is effective in reducing mortality. Combining long-acting bronchodilators from different classes cause more effective bronchodilation than either class alone. Therefore, it is recommended that a long-acting bronchodilator should be given to patients with GOLD stage II or more severe COPD and a bronchodilator from a different class should be added as the symptoms progress. Short-acting bronchodilators should only be used as a rescue medication. Inhaler corticosteroids are added to treatment in severe-to-very severe COPD patients with two or more exacerbations in a year. Although novel bronchodilator molecules are being searched for the treatment of COPD, studies aiming to enhance existing bronchodilator drugs are far more extensive. Indacaterol, approved in U.S. and some European countries towards the end of 2009, is an ultra-LABA with a 24-hour duration of action. There are many studies focused on novel ultra-LABAs and LAMAs. Additionally, there are continuing studies on fixed combinations of a LABA and a LAMA as well as combinations involving inhaler corticosteroids in addition to those bronchodilators. However, since there are insufficient data showing an additional benefit of “triple therapy” which means a fixed combination of a LABA, a LAMA and an inhaled corticosteroid, long-term studies resembling TORCH and UPLIFT are needed to clarify this issue.